Opioïden gebruikt bij lichte tot matige pijn

Specifieke kortwerkende opioïden

Oxycodon

Oxycodon is te vinden in de volgende merkcombinatieproducten: Percocet, Roxicet Solution, Xartemis XR, Combunox en Percodan. Oxycodon is een semi-synthetische opioïde, verkregen uit thebaïne, een organische chemische stof die voorkomt in opium. Oxycodon is verkrijgbaar als tablet met directe afgifte, gecombineerd met paracetamol, aspirine of ibuprofen. Het is ook verkrijgbaar als oplossing met directe afgifte (IR) en tablet met gereguleerde afgifte, gecombineerd met paracetamol. Met zoveel beschikbare formuleringen is het een van de populairste opioïden in de Verenigde Staten. De populariteit van oxycodon is deels te danken aan de geschiktheid voor orale toediening dankzij de hoge biologische beschikbaarheid (60%); orale oxycodon is 1,5 keer krachtiger dan orale morfine. Helaas kan deze eigenschap ook bijdragen aan misbruik. Hoewel oxycodon in combinatieproducten in de Verenigde Staten in de strengere categorie van gereguleerde stoffen van Lijst II is geplaatst, is misbruik ervan een terugkerend probleem bij wetshandhavingsinstanties. Artsen moeten zich er ook van bewust zijn dat oxycodon door leverenzymen P450 CYP2D6 wordt omgezet in oxymorfon en P450 CYP3A4 in noroxycodon. Patiënten met een trage metabolisatie van CYP2D6 lopen risico op accumulatie van oxycodon als ze een geneesmiddel gebruiken zoals fluconazol, een matige CYP3A4-remmer. Patiënten die een sterke CYP2D6-remmer (paroxetine) en een sterke CYP3A4-remmer (itraconazol) gebruiken, lopen eveneens risico op accumulatie van oxycodon.13,14 Het is minder duidelijk of CYP2D6-fenotypen correleren met analgesie of risico op toxiciteit, omdat fysiologische effecten het beste correleren met blootstelling aan de oorspronkelijke stof, oxycodon.15

Hydrocodon
Hydrocodon, een opiumderivaat dat zowel in combinatieproducten als in monotherapie met verlengde afgifte (ER) voorkomt, is op 6 oktober 2014 door de Drug Enforcement Administration (DEA) van lijst III naar lijst II verplaatst. Hydrocodon is iets minder krachtig dan oxycodon en is te vinden in de volgende combinatieproducten: Norco, Hycet orale oplossing (hydrocodon en paracetamol) en Vicoprofen (hydrocodon en ibuprofen). Artsen moeten zich ervan bewust zijn dat hydrocodon door de P450-leverenzymen CYP2D6 wordt omgezet in hydromorfon en CYP3A4 in norhydrocodon. Patiënten met een trage metabolisatie van CYP2D6 lopen risico op accumulatie van hydrocodon bij toediening van een krachtige CYP3A4-remmer. Een casusrapport over een fatale overdosis hydrocodon levert bewijs voor de ernst van geneesmiddelinteracties bij patiënten met een trage metabolisatie van CYP2D6. In dit geval kreeg een jong meisje driemaal daags hydrocodon voor verkoudheidssymptomen en claritromycine voor een oorontsteking. De patiënt gebruikte gedurende 24 uur ongeveer 30 mg hydrocodon in combinatie met claritromycine, een krachtige CYP3A4-remmer. De postmortale hydrocodonconcentratie in het bloed bedroeg 0,14 μg/ml, een concentratie die geassocieerd werd met fatale afloop, terwijl de hydromorfonconcentratie onder de detectielimiet van 0,008 μg/ml lag (een bevinding die verwacht wordt bij een patiënt met een slechte metabolisatie op CYP2D6). Postmortale analyse toonde aan dat de patiënt een CYP2D6 ∗ 2A/∗ 41-genotype had, wat geassocieerd wordt met een slechte metabolisatie.16,17 Naarmate farmacogenetische tests breder beschikbaar worden, zullen apothekers met toegang tot deze patiëntgegevens significante farmacogenetische-geneesmiddelinteracties kunnen voorspellen en clinici kunnen helpen deze te beheersen. oxycodon te koop

Codeïne
Codeïne heeft een zeer vergelijkbare chemische structuur als morfine, maar heeft ongeveer 200 keer minder affiniteit voor de mu-opioïde receptor dan morfine.18 Ongeveer 5% tot 10% van codeïne wordt via het microsomale enzym cytochroom P450 2D6 in de lever omgezet in morfine. Bij patiënten met een fenotype van trage metaboliseerders op CYP 2D6 (ongeveer 5% tot 10% van de patiënten) is er een sterk verminderde morfinevorming na toediening van codeïne, wat leidt tot onvoldoende pijnverlichting. Bij patiënten met een fenotype van ultrasnelle metaboliseerders (ongeveer 1% tot 2% van de patiënten) is er een sterk verhoogde morfinevorming na toediening van codeïne, wat leidt tot een hoger risico op toxiciteit. De FDA heeft een omkaderde waarschuwing afgegeven dat codeïne gecontra-indiceerd is bij kinderen die een tonsillectomie en/of adenoïdectomie ondergaan, omdat er postoperatief sterfgevallen zijn voorgekomen bij kinderen met obstructief slaapapneu die codeïne kregen voor pijnverlichting na een tonsillectomie en/of adenoïdectomie. Deze kinderen bleken ultrasnelle metaboliseerders van codeïne te zijn.19 Wanneer codeïne (≤ 90 mg per doseringseenheid) in combinatie met paracetamol als pijnstiller wordt toegediend, wordt het in de categorie gereguleerde stoffen van Schema III geplaatst. Dit stelt clinici in staat om combinatieproducten met codeïne voor te schrijven met minder wettelijke beperkingen dan combinatieproducten die oxycodon of hydrocodon bevatten. Veel artsen beschouwen codeïne als een veiliger pijnstiller dan morfine, zoals blijkt uit de